2025年6月16日，广州海博特医药科技有限公司（简称“海博特”）收到补肾防喘片（2个规格）补充申请批件。截至今日，海博特共为药企申报40余个中成药修改说明书申请，所有审结申请均已获批。这意味着这些品种成功突破“说明书安全信息缺失”的关键瓶颈，具备药品再注册资格。

2023年7月，国家颁布《中药注册管理专门规定》，要求中药说明书【禁忌】、【不良反应】、【注意事项】中任何一项在本规定施行之日起满3年后申请药品再注册时仍为“尚不明确”的，依法不予再注册。

除影响“药品再注册”外，从相关中药政策看，说明书修订亦刻不容缓，不然可能面临进入基药目录受限、调出医保目录、中药品种保护申请困难等情形。

今天距离国家药监局划定的最后期限2026年6月30日，仅剩不到1年。

01 企业困局，为何“尚不明确”难破？

在与数十家中药企业的深度对接中，我们发现核心痛点主要为：

1. 独家品种数据空白：长期未生产品种缺乏临床安全性数据支撑。

2. 文献证据质量薄弱：有效安全性信息稀疏，混杂因素干扰严重。

3. 不良反应术语混乱：缺乏标准化医学编码，临床描述歧义频发。

4. 关键警示信息缺失：毒性成分特殊人群警示未按要求标注。

这些不仅是技术难题，更直接关系批文存续。

【图】参考文献：《已上市中成药说明书安全信息修订实践与思考》

02 持有人主动申请说明书修订技术要求

根据《己上市中药变更事项及申报资料要求》和《已上市中药说明书安全信息项内容修订技术指导原则》要求，中药说明书安全性信息的关键资料为：

1、全面收集安全性证据

·强制提交：国家不良反应监测中心的所有反馈数据（必须完整分析并提交，否则不予批准）。

·延伸检索：本品种的文献、中医理论依据、相近处方药物甚至相关药味的安全性信息等。

2、临床研究是加分项

如果药品上市期间进行了高质量的临床研究，建议在“临床研究”项下也完善相关内容，有益于指导用药，也补充了临床证据，有益于产品市场推广。

目前，说明书修订主要有国家统一修订（本文不讨论）及持有人主动向CDE提出"变更药品说明书中安全性等内容"的补充申请事项这两种途径，后者申报流程如下：

【图】持有人主动修订申报流程

03 海博特全流程解决方案

（一）前期评估：品种梳理与规划

海博特成熟的注册、医学、PV等团队，协助持有中药批准文号的企业（申请人）对自身品种进行梳理，确定哪些品种需要进行说明书修订，并进行优先顺序排列。考量因素如下：

1、对于独家以及市场量大的品种

一般情况下企业需花人力和财力进行系统打造，针对市场反馈、不良反应、生产质量、供应链等问题进行综合评估，提出系统解决方案，分阶段逐步解决。全方位系统修订说明书， 力求系统表征该品种的质量内涵，打造大品种及其品牌。

2、对于在售多年却未有不良反应上报的品种

需要对文献报道的安全性信息进行全面分析，并参考同类产品，总结本品主要不良反应、禁忌和注意事项，并提出说明书修订方案后进行申报。

3、对于市场不大、风险高的鸡肋品种

需要进行全方位评估，针对关键影响因素进行研究，如疗效不明确、适应症宽泛、生产工艺、稳定性等问题要看现有技术和条件能否解决，结合变更管理和修订说明书一并申报。

4、对于未在产在销的品种

需要精准分析评估未生产销售的原因，包括药材资源不能保障， 如市场采购难、涉及濒危动植物，生产工艺、安全性和有效性、不良反应、市场、合规问题等。还有相当一部分中成药因疾病变化、治疗方式改变未再生产和销售，例如含朱砂的小儿制剂，没有再注册的必要，也就没必要进行说明书修订工作。

（二）中期执行：申报资料准备

海博特与药企（申请人）密切沟通，协助申办方根据上述法规及指导原则，收集完整的安全性证据资料，撰写核心资料《安全性相关资料综述》，并完善其他配套技术文件，包括相关证明性文件、立题目的与依据、变更的说明书和标签样稿及对比表、药学（如有）、药理毒理（如有）、临床研究资料（如有）等资料。

此外，根据品种安全性证据完整性，或出于市场拓展、学术推广，以及将来申请“基本药物目录”、“临床指南”做准备的目的，将安全性、有效性、经济性相结合，可开展上市后再评价研究。

（三）后期申报：与CDE沟通直至获批

海博特协助药企（申请人）填写注册申请表，提交申报资料至所在地省级药品监督管理部门，后者在5个工作日内完成申报资料形式审查；药企收到受理及缴费通知书后，需15个工作日内完成缴费。随后CDE审评团队启动时限为60个工作日的审评工作，期间海博特密切跟进审评，及时回应问询，包括与CDE沟通申诉取消不适用的不良反应（如海博特成功申诉删除3个品种肝肾损伤的严重不良反应），直至取得《药品补充申请批准通知书》。

海博特深耕中医药领域15年的国内领先CRO企业，我们有责任以最大的诚意提供最优质的“全程托管型”中药品种修订说明书技术服务，帮助中药企业快速、高效、省心地完成修订说明书工作，从而为企业保护和留存优质中药品种，造福更多的患者，为中医药传承创新的发展贡献力量。

部分资料来源于：国家药监局官网、医药经济报